腎機能低下時に、薬物動態はどのように変化しますか？薬の投与量にも注意！調べ方はこれ！

実際の現場では書籍などから腎機能低下時の投与量を調べることになると思いますが、どうして投与量に注意する必要があるのか、というそもそもの理由を知っておくといいと思います。

ちなみに、参考になる本や資料には
・透析患者への投薬ガイドブック　慢性腎臓病（CKD）の薬物治療　第3版
・腎機能別薬剤投与量POCKETBOOK　第3版
☞おすすめ医療書籍

・日本腎臓病薬物療法学会の、腎機能低下時に最も注意が必要な薬剤投与量一覧
などがあります。

腎機能低下時の薬物動態の変化

Contents

1 腎排泄性薬物の蓄積
2 消化管浮腫による吸収低下
3 蛋白結合率の変化
4 分布容積の変化
5 薬物代謝の変化と活性代謝物の蓄積
- 5.1 P糖タンパク質の阻害
- 5.2 グルクロン酸抱合体と腸肝循環
6 腎臓による代謝の低下

腎排泄性薬物の蓄積

「尿中未変化体（未変化体の多くが活性体）排泄率が高い薬物」は排泄が遅延し、消失半減期が延長します。それに伴い血中濃度も上昇するため、これらの薬物を投与するときは減量・投与間隔の延長などをしないと副作用が起きる可能性が高くなります。

また、活性代謝物の蓄積が問題となるときもあり、ジソピラミド（商品名リスモダン）では抗コリン作用・低血糖、モルヒネでは鎮静作用・傾眠などがあり、腎不全時では減量が必要です。

消化管浮腫による吸収低下

腎機能が低下すると消化管浮腫が起こる場合があります。この消化管浮腫により、フロセミド（商品名ラシックス）は吸収率が約1/2に低下することがあり、経口ではなく注射剤に変更し投与する場合もあります。

蛋白結合率の変化

慢性腎疾患（CKD）のステージG4～G5の患者、血液透析患者、腹膜透析患者では血中アルブミン濃度が低下しやすいです。多くの薬物は血中でアルブミンなどのタンパク質と結合し、結合型と非結合型の形で存在しています。

このうち「非結合型の薬物のみ」が細胞膜を通過し、作用部位に到達し薬効を発揮します。また、代謝・排泄に関わります。

低タンパク血症では非結合型が増加します。タンパク結合率が90%以上の薬物は、特にタンパク結合率低下の影響を受けやすいです。

＜参考＞
◇肝代謝型薬物でタンパク結合率が高く、肝抽出率（肝臓に入った薬物が肝臓で除去される割合）が低いフェニトイン（商品名アレビアチン）、ワルファリン（商品名ワーファリン）、バルプロ酸（商品名デパケン）などは、腎機能低下によるタンパク結合率の低下（→非結合型の薬物の増加）で代謝が早くなることがあります1）。
それは、タンパク結合していない非結合型の薬物のみが代謝され、排泄されるからです。

◇フロセミドのタンパク結合率は95％以上で、ネフローゼで低アルブミン血症のときは、タンパク結合できないフロセミドが血管外に漏れ出てしまい、血中濃度が低下することがあり、この場合は投与量を増加する必要があります2）。

参考：1)透析患者への投薬ガイドブック、2)シチュエーションで学ぶ輸液レッスン