マンンジャロ、トルリシティは打つと痛い？インスリン注射剤との比較！

近年の糖尿病治療薬の進化はすごい

近年、糖尿病治療薬は飛躍的な進化を遂げている。
以前は「メトホルミン」「SU剤（スルホニル尿素薬）」「α-グルコシダーゼ阻害薬」などが主流だったが、現在では以下のような新しい作用機序をもつ薬剤が次々と登場し、治療の幅が大きく広がっている。

●DPP-4阻害薬（内服薬）
シタグリプチン（ジャヌビア®）、アログリプチン（ネシーナ®）など

●GLP-1受容体作動薬（注射薬、内服薬）
デュラグルチド（トルリシティ®）、セマグルチド（オゼンピック®）、セマグルチド内服（リベルサス®）など

●インスリン/GLP-1受容体作動薬配合（注射薬）
ソリクア®

●SGLT2阻害薬（内服薬）
ダパグリフロジン（フォシーガ®）、エンパグリフロジン（ジャディアンス®）など

●GIP/GLP-1受容体作動薬（注射薬）
チルゼパチド（マンジャロ®）

今ではこれらの処方を見ない日はないほどだ。

近い将来登場予定の新薬：Retatrutide

現在、日本では未承認ながら、GIP/GLP-1/グルカゴン受容体作動薬（Retatrutide）も注目だ。
マンジャロ®がダブル作動薬なのに対してこちらはトリプル作動薬だ。
2023年の米国糖尿病学会（ADA 2023）では、「体重が平均24％減少した」との衝撃的な報告もあり、今後の承認と実用化が期待されている。

さて、糖尿病治療薬は内服薬と注射薬がある。

注射薬には
■インスリン注射
■GLP-1受容体作動薬
■インスリン/GLP-1受容体作動薬配合
■GIP/GLP-1受容体作動薬
などがある。

GLP-1受容体作動薬には
トルリシティ®（デュラグルチド）
オゼンピック®（セマグルチド）

GIP/GLP-1受容体作動薬
マンジャロ®（チルゼパチド）

がある。
この3つの薬剤の共通点は週に1回注射することだ。
インスリン注射の場合は種類にもよるが基本的に毎日打つので^（注）、患者負担が減ることは喜ばしい。
注：2025年1月に発売されたアウィクリ注®（週1回持効型溶解インスリンアナログ）はインスリン製剤だが週に1回注射する製剤だ。

マンジャロやトルリシティは打つと痛い？

本題だが
マンジャロ®、トルリシティ®と他の注射剤では打つ時の痛みは違うのだろうか？

結論からいくと他の注射剤よりマンジャロ®、トルリシティ®の方が痛みを感じやすい可能性がある。

マンジャロ®とトルリシティ®はアテオスと呼ばれる専用の注入デバイスで、初めから注射針が内蔵されている。その注射針の太さは共に29G（ゲージ）。

オゼンピック®やインスリン注射などは自分で針をつけて使用するが、注射針の太さは31、32、34Gだ。

Ｇ（ゲージ）の数字が大きいほど注射針が細く痛みを感じにくくなる

ので、29Ｇのアテオスは他の注射より痛みを感じやすくなるわけだ。

なぜアテオスの注射針が太いのかというと、薬液の粘度が高い＋投与量が0.5mlと多く、細い針だとうまく注入できない可能性があるためだ。このため、やむを得ず太めの針が採用されている。

マンジャロ®とトルリシティ®（29G）は
他の注射剤（31，32，34G)より痛みを感じやすい可能性がある！

アテオスの特徴とメリット

アテオスは「初心者でも安心して使える設計」が特徴で、以下の利点がある

✅ 注射針が見えない設計 → 精神的な不安を軽減
✅ 空打ち不要、量の設定不要
✅ キャップを外してボタンを押すだけの簡単操作
✅ 注射後は針が自動で本体に戻る → 針刺し事故のリスク低減

痛みがやや気になる点はあるが、利便性や安全性の観点から、多くの患者さんにとって使いやすい製剤と言えるだろう。

糖尿病治療薬の作用機序

DPP-4阻害薬
DPP-4は、インクレチンと呼ばれるホルモン（GLP-1やGIPなど）を分解する酵素。
インクレチンは、食事摂取に伴い小腸から分泌され、血糖値に応じて以下のような作用を発揮する。

インスリン分泌促進:
血糖値が高い時に膵臓のβ細胞に働きかけ、インスリンの分泌を促す。

グルカゴン分泌抑制:
血糖値が高い時に膵臓のα細胞に働きかけ、グルカゴンの分泌を抑える。グルカゴンは血糖値を上昇させるホルモンであるため、その抑制は血糖値の上昇を抑える効果がある。

DPP-4阻害薬は、このDPP-4の働きを阻害することで、インクレチンの分解を抑制し、血中のインクレチン濃度を高める。

その結果、血糖値が高い時にはインスリン分泌が促進され、グルカゴン分泌が抑制されるため、血糖値が効果的に低下する。
また、血糖値が低い時にはインスリン分泌はほとんど促進されないため、単独使用では低血糖のリスクはとても低い。

GLP-1受容体作動薬
GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、食事摂取に伴い小腸から分泌されるインクレチンの一種。
GLP-1に似た構造を持つ「GLP-1受容体作動薬」はDPP-4（インクレチン分解酵素）で分解されにくく、GLP-1の受容体に結合してGLP-1と同様の多様な作用を発揮する。

インスリン分泌促進:
血糖値が高い時に膵臓のβ細胞に働きかけ、インスリンの分泌を促す。

グルカゴン分泌抑制:
血糖値が高い時に膵臓のα細胞に働きかけ、グルカゴンの分泌を抑える。

胃内容物排出遅延:
胃から腸への食物の移動を遅らせることで、食後の血糖値の急激な上昇を抑制する。

食欲抑制:
脳の食欲中枢に作用し、食欲を抑制する効果がある。これにより、体重減少が期待できる。

SGLT2阻害薬（内服薬）
SGLT2（ナトリウム・グルコース共輸送体2）は、腎臓の近位尿細管に存在するタンパク質で、血液中のグルコースを尿細管から血液中に再吸収する役割を担っている。
SGLT2阻害薬は、このSGLT2の働きを阻害することで、グルコースの再吸収を抑制し、余分なグルコースを尿中に排泄させる。

この作用により、血糖値が低下するだけでなく、以下の効果も期待できる。

体重減少:
尿中にグルコースが排泄されることで、エネルギーが失われ体重減少につながる。
ただし、ある時期で体重減少効果は底をうつ。

カナグリフロジン（カナグル®）のIF情報によると1日1回100mgの服用で尿中へのグルコース排泄量は60～90g程度の排泄があるようだ。